Nature 新作专题：2018 风湿病领域关键进展年度回顾

风湿病课题不可或缺的发展年度概述为我们呈现了在依然的 2018 年里所取得的不可或缺的发展，在这些评论里，该课题的主要研究专家描述了他们筛选的历年来 3-5 项不可或缺的发展，简要了它们的外科直接影响，以及对当前和下一代数据分析的直接影响。

该年度概述在线发表于风湿课题权威期刊 Nature Reviews Rheumatology（直接影响q IF：15.661）上，小编将带您领略风湿病课题最前沿的发展的精彩内容。

1-皮肤病的卫生保健和外科手术

2018 年，皮肤病癫痫的外科手术取得了重大的发展，出现了一种在此之后由护士主导者的减缓血液腹水的管理新方法，并有迹象暗示别嘌呤酮也许比非布司他具越来越多的心微血管安全病态。

不可或缺的发展：

以护士为主导者的卫生可以增加皮肤病病人的治果，而且具价格效益 1

非布司他在皮肤病和酱油尿病病人里应认真应可用 2

IL-1β类固酮巴恩斯单外用可以卫生保健皮肤病癫痫而不改变血液腹水水平 3

皮肤病的管理建议

编号

推荐意见

1

医护技术人员需包括医护关的信息，做好病人教育工作

医护技术人员应可用风湿病学会血液腹水建议顺利完再加普通高中外科手术，进而包括有效的皮肤病管理

解决病人对传染病的看法，并向他们包括有关皮肤病的病态质、主因、关联、后果和外科手术方案的信息

2

评估皮肤病的致使程度和并发症

皮肤病的致使程度可以通过皮肤病石质的不存在或影像学上的侵蚀来评估

对高血压、白血病、慢病态肾脏传染病、酱油尿病、肥胖等共病应顺利完再加筛查和适当外科手术

3

设定血液腹水浓度的期望

一般病人 6u2009mg/dl

皮肤病石质皮肤病、侵蚀病态皮肤病病人 5 mg/dl

4

开始降腹水外科手术

根据不存在的并发症为了让减缓腹水外科手术和起始外科手术的副作用

应可用别嘌呤酮作为一线外科手术

非布司他外科手术同时不存在酱油尿病的病人需要认真

适当病人对也许在开始减缓腹水外科手术期间时有遭遇的皮肤病癫痫有卫生保健措施，有卫生保健皮肤病癫痫的行动计划

5

监测血液腹水和指示剂腹水外科手术以达到期望

每月监测血液腹水，直到达到期望

时有的随访病人也许有助于坚定外科手术

适当降腹水外科手术充份

Stamp LK, Dalbeth N. Prevention and treatment of gout. Nat Rev Rheumatol. 2018 Dec 13

供参考：

1. Doherty, M. et al. Efficacy and cost-effectiveness of nurse-led care involving education and engagement of patients and a treat-to-target urate-lowering strategy versus usual care for gout: a randomised controlled trial. Lancet 392, 1403–1412 (2018).

2. White, W. et al. Cardiovascular safety of febuxostat or allopurinol in patients with gout. N. Engl. J. Med. 378, 1200–1210 (2018).

3. Solomon, D. et al. Relationship of interleukin-1β blockade with incident gout and serum uric acid levels: exploratory ysis of a randomized controlled trial. Ann. Intern. Med. 169, 535–542 (2018).

2-肝细胞酱油类是 RA 潜在的特异性外科手术唯一可

长期以来肝细胞酱油类之前是生可作学的最前沿，但在依然的十年里，我们渐渐认识到肝细胞生可作能量学在恒定免疫细胞肝细胞功用方面的重要病态。2018 年的的控制系统数据分析并未凸显肝细胞酱油类是类风湿皮肤病的潜在外科手术机理。

如何通过新陈酱油类来诱导病变的呢？上面我们来看类风湿皮肤病 (RA) 里肝细胞酱油类恒定内皮和免疫细胞肝细胞的病变过程，如下绘出请注意。己酱油酪吡啶酸 2 (Hexokinase 2, HK2) 依赖病态 RA 关节再加纤维肝细胞样滑膜肝细胞的肆虐病态。通过天冬吡啶酸复合物 GPR91 释放出来的天冬吡啶酸诱导肺脏肝细胞的微血管聚合，通过低氧诱导q 1α(HIF1α) 恒定微血管肺脏生长q (VEGF) 聚合。单核巨噬肝细胞里灭活酱油原酰酪吡啶酸 3β(GSK3β) 致使酱油酵解和降解底可作减小，活病态氧聚合减小，真核细胞浓度梯度减小，真核细胞关的膜的构再加。

McGarry T, Fearon U. Cell metabolism as a potentially targetable pathway in RA. Nat Rev Rheumatol. 2018 Dec 18

不可或缺的发展：

再加纤维肝细胞样滑膜肝细胞微酱油酵解，表达大量己酱油酪吡啶酸 2 (hexokinase 2, HK2)，依赖病态其肆虐表HG；阻断 HK2 是一种在此之后外科手术策略 1

通过天冬吡啶酸复合物 GPR91 摄取的天冬吡啶酸诱导肺脏肝细胞的微血管聚合表HG，通过低氧诱导q 1α依赖病态微血管肺脏生长q分泌，致使移往、肆虐和微血管长再加减小 2

在类风湿病态皮肤病和冠状动脉传染病里，酱油原酰酪吡啶酸 3β唯一可依赖病态意味着内质网到真核细胞转运钙，巨噬肝细胞的酱油类活动减小 3

供参考：

1. Bustamante, M. F. et al. Hexokinase 2 as a novel selective metabolic target for rheumatoid arthritis. Ann. Rheum. Dis. 77, 1636–1643 (2018).

2. Li, Y. et al. Succinate induces synovial angiogenesis in rheumatoid arthritis through metabolic remodeling and HIF-1α/VEGF axis. Free Radic. Biol. Med. 126, 1–14 (2018).

3. Zeisbrich, M. et al. Hypermetabolic macrophages in rheumatoid arthritis and coronary artery disease due to glycogen synthase kinase 3b inactivation. Ann. Rheum. Dis. 77, 1053–1062 (2018).

3-SLE 患病的控制系统里微生可作小组的关键作用

控制系统病态红斑溃疡（SLE）是多肝脏血栓传染病的反映，它是由病原体强攻唯一可的过度还原和对最基本上的一个人小密切相关的免疫细胞识别引起。在 2018 年，肾脏免疫细胞和候选病原体的亢进扩张再加为 SLE 患病的控制系统里最最前沿的不可或缺的发展。

不可或缺的发展：

在溃疡易感大鼠和控制系统病态红斑溃疡 (SLE) 病人亚集合里，病原体从上皮细胞移往到肝脏，也许液压干扰素关的等位基因的表达和自身外用体的造再加 1

对核酱油体 Ro60 的原始菌株共栖词源可作顺利完再加免疫细胞激活，可使易感母体造再加生物体血栓和传染病关的的血栓 2

与低温症病人相似，SLE 病人肾脏酵母多样病态受限；相较之下，这两小组病人的舌头酵母小分再加有很大歧异 3

上面是也许引起 SLE 患病的致病生可作的控制系统示意绘出：在肥胖人集合里，肾脏第二道完好，由多种可作种小分再加的肾脏酵母处于连续性状态。遭遇引人注意的控制系统病态红斑溃疡 (SLE) 也许与肾脏酵母多样病态受限和肾脏第二道受损有关，从而致使许多完全相同的酵母关的的免疫细胞亢进。菌株移往到过水淋巴结和肝脏可致使苯基烃复合物 (AhR) 控制系统的为了让病态、I HG干扰素 (IFN) 关的等位基因的表达减小以及自身外用体的造再加。以前肾脏定植构再加 B 肝细胞库，并且有助于微生可作集合可作种的平衡和对涉及血栓患病机理的全人类自身外用原的菌株直向词源可作的敏感病态。暴露于菌株直系词源可作可以引发自身外用体（例如核酱油核复合物 Ro60）的造再加。

Silverman GJ. The microbiome in SLE pathogenesis. Nat Rev Rheumatol. 2019 Jan 3

供参考：

1. Manfredo Vieira, S. et al. Translocation of a gut pathobiont drives autoimmunity in mice and humans. Science 359, 1156–1161 (2018).

2. Greiling, T. M. et al. Commensal orthologs of the human autoantigen Ro60 as triggers of autoimmunity in lupus. Sci. Transl Med. 10, eaan2306 (2018).

3. van der Meulen, T. A. et al. Shared gut, but distinct oral microbiota composition in primary Sjogren’s syndrome and systemic lupus erythematosus. J.Autoimmun. (2018).

4-攻取天然 Wnt 类固酮来优化外科手术

Wnt 频率作用于唯一可是目前为止可用骨质疏松症的化学合再加酱油类治疗法的期望。2018 年的数据分析揭示了越来越多关于内源病态控制 Wnt 关的频率作用于的信息，包括天然 Wnt 为了让病态的控制系统和在此之后化学合再加酱油类频率闭环，可以用来克服当前外科手术促使的再一。

不可或缺的发展：

内源病态 Wnt 类固酮在骨里的挂钩，这也许是外用硬化复合物治疗法的化学合再加酱油类关键作用的平台期主因，也也许是外用 Dickkopf 关的复合物 1 治疗法的受限制效用的主因 1-2

Wnt1 频率闭环也许是一种在此之后冠心病复合物关的复合物 5 (LRP5) 分立的化学合再加酱油类唯一可 3

以前普遍认为粘液吡啶酮-1-酮类是酪吡啶酸q，现在也许是外用释放出来外科手术的机理 4

针对经典之作 Wnt 频率作用于的治疗法促使的再一有很多：针对冠心病复合物关的复合物 5 (LRP5) 依赖病态的 Wnt 频率转导 (Wnt/LRP5 频率转导) 的外用硬化剂外科手术的初始副作用虽然是化学合再加酱油类的，但会引发天然 Wnt 类固酮的挂钩，并在在此之后相同副作用的外科手术里被可视。随着时间的推移，这种挂钩为了让病态了外科手术的化学合再加酱油类关键作用，致使「外科手术平台」。2018 年确定了包含 Wnt 频率转导和粘液吡啶酮-1-酮类频率唯一可在内的化学合再加（或半化学合再加）频率唯一可。这些唯一可是不是受到天然 Wnt 类固酮挂钩的容许已为不正确。攻取 Wnt 类固酮挂钩的其他新方法是阻断多种类固酮或引入无外科手术期。

Sims NA. Overcoming natural Wnt inhibition to optimize therapy. Nat Rev Rheumatol. 2019 Jan 4.

供参考：

1. Holdsworth, G. et al. Dampening of the bone formation response following repeat dosing with sclerostin antibody in mice is associated with up-regulation of Wnt antagonists. Bone 107, 93–103 (2018).

2. Witcher, P. C. et al. Sclerostin neutralization unleashes the osteoanabolic effects of Dkk1 inhibition. JCI Insight 3, 98673 (2018).

3. Luther, J. et al. Wnt1 is an Lrp5-independent bone-anabolic Wnt ligand. Sci. Transl Med. 10, eaau7137 (2018).

4. Weske, S. et al. Targeting sphingosine-1-phosphate lyase as an anabolic therapy for bone loss. Nat. Med. 24, 667–678 (2018).

5-胺类 JAK 类固酮一时期的预示

Janus 酪吡啶酸（JAK）类固酮（jakinibs）通过大量肝细胞q特异性下游频率作用于，可有效外科手术血栓传染病和风湿病态传染病。现在并未研发出在此之后 JAK 类固酮，可以胺类为了让病态母体 JAK 肝细胞唯一可，拥有越来越窄肝细胞q可知，但这些类固酮与现有药可作相较如何？

不可或缺的发展：

Filgotinib 是一种 JAK1 胺类类固酮，在银屑病皮肤病的外科手术里显著，且从未一连串的安全病态问题 1

非甾体类外用炎药无效的强直病态脊柱炎病人换用 Filgotinib 显著 2

2 个 III 期外科试验证明了胺类 JAK1-upadacitinib 在 RA 里的有效病态 3-4

供参考：

1. Mease, P. et al. Efficacy and safety of filgotinib, a selective Janus kinase 1 inhibitor, in patients with active psoriatic arthritis (EQUATOR): results from a randomised, placebo-controlled, phase 2 trial. Lancet 392, 2367–2377 (2018).

2. van der Heijde, D. et al. Efficacy and safety of filgotinib, a selective Janus kinase 1 inhibitor, in patients with active ankylosing spondylitis (TORTUGA): results from a randomised, placebo-controlled, phase 2 trial. Lancet 392, 2378–2387 (2018).

3. Burmester, G. R. et al. Safety and efficacy of upadacitinib in patients with rheumatoid arthritis and inadequate response to conventional synthetic disease-modifying anti-rheumatic drugs (SELECT-NEXT): a randomised, double-blind, placebo-controlled phase 3 trial. Lancet 391, 2503–2512 (2018).

4. Genovese, M. C. et al. Safety and efficacy of upadacitinib in patients with active rheumatoid arthritis refractory to biologic disease-modifying anti-rheumatic drugs (SELECT-BEYOND): a double-blind, randomised controlled phase 3 trial. Lancet 391, 2513–2524 (2018).

O'Shea JJ, Gadina M. Selective Janus kinase inhibitors come of age. Nat Rev Rheumatol. 2019 Jan 8.

编辑： 高薇