基于肠促胰素的血糖控制：期望 50 年的发展

肠亦同皮质醇效（Incretin）是一类在食；也营养；也质激发下，由小肠内排泄线粒体还原排泄的激效，可通过作显现出贡献β线粒体的雌激效排泄、诱导α线粒体不适当的皮质醇升淀粉效排泄、阻碍胃排空及诱导荷尔蒙等多个唯一可参与RX-雌激效平衡状态调控。

在从前的十年从前，基于肠亦同皮质醇效的用解毒解毒；也，还包括皮质醇高雌激效效样抗病毒 1（GLP-1）抗原对乙酰氨基酚和二抗病毒基抗病毒酶（DPP-4）抗病毒，优化了对 2 同型肝炎的整体监管。在此之前的用解毒这不需要还包括长效 GLP-1 抗原对乙酰氨基酚、GLP-1 N-和基本雌激效以一般而言比例组合的混杂药品以及腹膜替换成的可长期以来输注 GLP-1 抗原对乙酰氨基酚的微同型阻绝涡轮。

预见，口服或吸入 GLP-1 N-有也许带进现实。此外，口服亦同 GLP-1 排泄剂如通过 G 蛋白胺抗原、核能法尼醇 X 抗原（FXR）以及 G 蛋白胺胆汁酸应答抗原（TGR5）在此之前仍在分析阶段。

GLP-1 与其它十二指肠激效如 YY 抗病毒、皮质醇高雌激效效、胃泌效、诱发亦同雌激效（GIP）、肠亦同皮质醇酶抗病毒、皮质醇泌效，血管活性肠抗病毒（VIP）以及卵巢腺苷酸环化酶应答抗病毒（PACAP）的结合也许减少 GLP-1 增高雌激效和增重的现象。基于肠亦同皮质醇效用解毒在其它应用领域的运用也受到更为多的关注，如 1 同型肝炎、淀粉降解异常、增重减少、多囊卵巢囊肿、非酒精性油脂性感冒（NAFLD）和非酒精性油脂性肝炎（NASH）、甚至神经系统退行性水肿等上都。

因此，在预见几年基于肠亦同皮质醇效的用解毒也许这不局限于 2 同型肝炎。这短文是 Diabetologia 周报「预见 50 年」活动评论系列中都的一篇，以节日 Diabetologia 周报筹办五十周年（1965–2015）。

基于肠亦同皮质醇效用解毒的「前世和今生」

基于肠亦同皮质醇效用解毒的工业发展是降淀粉新解毒；也基本分析非常成功且具备代表性的例子。在人体内分析中都寻觅，口服和切除后雌激效排泄的减少量各有不同，随后寻觅这一情形的原因是肠亦同皮质醇效 GIP 和 GLP-1 的作用。分析者还原和制备了这些抗病毒激效并通过切除至 2 同型肝炎病患者，由此寻觅了 GLP-1 的降淀粉活性。后来，DPP-4 抗病毒被确看来减低诱导 GLP-1 的实际上唯一可。

今天，有各有不同类同型的 DPP-4 抗病毒可以适用，尽管其结构和解毒代动力学大为差异，但这些化合；也的解毒效学特性和病理总括类似于。各种 GLP-1 N-已采行各有不同的更长模式（如交换、油脂酸侧链、化学键胺大分子以及制备基于微球的缓效药品）。

一般而言，GLP-1 N-可以包含短效（主要依靠餐后雌激效）和长效（24 不间断需有活性、主要依靠空腹雌激效及减少餐后雌激效瞬时）两种药品。各有不同 GLP-1 N-和 DPP-4 抗病毒的特性使得基于肠亦同雌激效的用解毒来得为个性化。

基于肠亦同皮质醇效用解毒的机遇：在此之前能够注意到的

GLP-1 抗原对乙酰氨基酚应用领域早先的工业发展主要集中都在长效药品（即每周或来得长时间切除一次）和来得加便捷的给解毒系统及切除笔电子设备。在此之前，各种一周一次 GLP-1 抗原对乙酰氨基酚仍然被仿效或处于病理试验阶段。鉴于其用解毒小窗狭窄，概念为降淀粉真实感和胃小肠抗抑郁药密切关系的平衡，相较现阶段的化合；也，预见的长效 GLP-1 抗原对乙酰氨基酚大幅度减低治果而抗抑郁药减少似乎也许。

其它还包括腹膜替换成的微同型阻绝涡轮，能够周内 6 个翌年或来得长时间释放艾塞那抗病毒。另外，有些国际组织有 GLP-1 N-和基本雌激效以一般而言比例混杂的组合剂。这种混杂药品与个别化合；也相较竞争者在于整体上能来得好地依靠淀粉化血红蛋白（HbA1c）且较 GLP-1 抗原对乙酰氨基酚单解毒用解毒舒服抗抑郁药显现率来得低。

与开发长效化合；也/药品的工业发展趋势相对应，大幅度揭示其用解毒实用价值甚至短效 GLP-1 N-对于依靠餐后雌激效也将带进热点。预见化合；也的锝较短效药品来得短只能 1 ~2 h，这些化合；也也许作为长效 GLP-1 抗原对乙酰氨基酚或N-对基本雌激效用解毒的可用。短效 GLP-1 N-的一个缺点是舒服和发烧的显现率来得高。在此之前，一周一次的口服 DPP-4 抗病毒也准备分析中都。

基于肠亦同皮质醇效用解毒的机遇：在此之前还未有注意到的

给解毒的新唯一可

切除 GLP-1 能够只能只能使雌激效恢复正常，且 GLP-1 N-具备较强的降雌激效现象，但皮射仍不会使许多病患者雌激效恢复正常。经过DPP-4 抗病毒用解毒，HbA1c

其它给解毒步骤还包括：吸入药品，但肝中都 GLP-1 的发散增殖现象也许限制这种步骤；口腔或直肠给解毒，从前仍然大为揭示，但也许在病理实践中都运用；GLP-1 这样一来进入人体内消化道（如腹腔或切除）的给解毒唯一可在预见也许能够大幅度揭示。

增强诱导 GLP-1 排泄是预见特别揭示的手段。在此之前针对小肠 L 线粒体 G 蛋白胺抗原（GPR 40，GPR 119 和 GPR 120）的手段实际上能够依靠雌激效，但依靠雌激效实际上的化合；也必要性差。其它这不需要还包括营养预负荷，主要是酵素成分。事实上，瘦身外科手术后诱导 GLP-1 溶解度减少了约 5 – 10 倍，这极端支持激发诱导 GLP-1 排泄的理论依据，但是在此之前还未有寻觅理想的激发 L 线粒体排泄 GLP-1 的步骤。

可以显然，在预见 50 年，基因用解毒也许翻倍一个广为的病理运用低水平。通过基因用解毒核心技术，皮质醇高雌激效效原通过基因用解毒核心技术（如利用腺病毒）转移到其它类同型的线粒体也许会造成诱导 GLP-1 排泄增加。

GIP 抗原对乙酰氨基酚和特异性

由于其能够增强餐后激发雌激效排泄的表征作用，GIP 已被看来作为一个潜在的降淀粉解毒；也。然而，各有不同于 GLP-1，GIP 在 2 同型肝炎病患者中都亦同雌激效排泄作用这不显着，甚至有报导 GIP 能够减少皮质醇高雌激效效低水平。在高雌激效动；也模同型中都，化学修饰的 GIP N-具备一定的降雌激效现象，但并并未有在 2 同型肝炎病患者中都进行时次测试。

同时，在啮齿类动；也模同型中都，GIP 特异性能够优化皮质醇岛情感阻挡增重减少工业发展，但比方说地，这类化；也也仍然在肝炎或增重减少病患者中都进行时次测试。鉴于 GIP 在作显现出贡献雌激效排泄和油脂沉积上都存在大部分相反的现象，我们不会赞许 GIP 抗原对乙酰氨基酚或特异性能发挥作用用解毒作用。

双/复合；也

除了 GLP-1 ， GIP 和其他抗病毒类激效也有降淀粉作用。在动；也模同型中都，应答皮质醇高雌激效效抗原能够优化增重减少和雌激效抵抗。虽然 GIP 和皮质醇高雌激效效在 2 同型肝炎和增重减少病患者中都的病理用解毒中都似乎并并未有平庸显现出必要的事实，但在后来的将来这些激效与 GLP-1 联用也许带进一种新的用解毒手段。通过产生混杂抗病毒，各种抗原可以复合；也应答或阻断。如胃泌酸调控效不只能能应答 GLP-1 也能应答皮质醇高雌激效效抗原。混杂抗病毒的还原使解毒；也对各有不同抗原的亲和力最优化。

三重对乙酰氨基酚可作使用 GLP-1、GIP 和皮质醇高雌激效效抗原。实际上来说，联合抗病毒的作用应该不俗，然而，由于个体激效作用的一致性以及每种抗病毒抗抑郁药的复合，调整混杂抗病毒结构使增重和雌激效依靠翻倍最佳真实感仍具备一定的下一场。另外的一个下一场是病理前分析向病理分析的过渡到，由于存在；也种的差异，在人体内中都能够调整与各有不同抗原亲和力密切关系的平衡以翻倍最佳真实感。

来自小肠的其它解毒；也用解毒各种因效

尽管 GIP 和 GLP-1 已被确看来最重要的具备肠亦同皮质醇效作用的激效，其它小肠来源的；也质也参与了淀粉和能量平衡状态调控，从而带进预见的用解毒各种因效。如取自 L 线粒体的激效抗病毒 YY（PYY）具备较强的诱导荷尔蒙的现象，也许为用解毒增重减少和 2 同型肝炎提供另外的唯一可。相反，由胃ε线粒体排泄的生长效，能够作显现出贡献寒冬。

因此，拮抗生长效的作用也许带进增高增重的实际上手段。其他十二指肠激效，如胃泌效、皮质醇泌效、肾收缩效、血管活性肠抗病毒以及卵巢腺苷酸环化酶应答抗病毒在表征溶解度下可以激发雌激效排泄。因此，实际上这些激效可以使用 2 同型肝炎的用解毒。

早先有分析暗示，高溶解度胆汁酸与 GLP-1 溶解度减少和雌激效优化有关，也许是通过酪氨酸小肠内排泄 L 线粒体的 FXR 和 TGR5 缺少。因此，这些抗原也也许带进通过减少 GLP-1 的排泄翻倍用解毒目的的潜在各种因效。最后，更为多的事实暗示小肠乳糖的扭转能够影响皮质醇岛情感和降解。因此，调控小肠细菌的组成也也许带进预见 2 同型肝炎的用解毒手段。

从瘦身外科手术用解毒成果中都寻觅的解毒；也用解毒手段

有大量 2 同型肝炎病患者通过外科外科手术使肝炎缓解，因此，有医生提显现出外科外科手术可以作为 2 同型肝炎病患者甚至一些病态增重减少病患者的薄弱的用解毒手段。但受制于介入用解毒围外科手术期的发生率风险、能吸收缺失及其它肾败血症，我们这不看来在预见 50 年瘦身外科手术将继续工业发展带进一种运用应用领域用解毒大步骤。然而，在此之前的瘦身外科手术能够指导直至的分析，即复制术后体液的的激效波动情况的解毒；也用解毒手段。

到在此之前为止，分析重点在于肠亦同皮质醇效 GIP 和 GLP-1。揭示瘦身外科手术后肝炎缓解的系统也许有助于确定其它潜在的保守用解毒手段的因效。这些系统还包括十二指肠激效排泄的扭转、胃小肠能吸收和胆汁酸排泄以及小肠乳糖的波动。此外，小肠排泄的线粒体遗传物质，如成纤维线粒体生长遗传物质 19 和 21，也许酪氨酸瘦身外科手术后雌激效的优化。适用解毒理学步骤寻觅外科手术造成其它遗传物质的波动也许会大幅度试图优化雌激效和增重。

基于肠亦同皮质醇效用解毒的必要问题

关于诱导心动过速（只能 GLP-1 抗原对乙酰氨基酚）的长期以来必要性，发生皮质醇腺炎、皮质醇腺癌、甲状腺癌、心脏病、肾炎和脊柱败血症（saxagliptin 的一项物理中都）的潜在风险已有报导。然而，在这上都数据最后仍说明了显现出良好的风险利润比。

基于肠亦同皮质醇效用解毒的预见哮喘

在此之前，基于肠亦同皮质醇效的用解毒主要局限于 2 同型肝炎，但各种分析仍然说明了显现出这些解毒；也在其它哮喘上都有来得为广阔的机遇。基于肠亦同皮质醇效用解毒预见的一个确切哮喘为淀粉耐量损伤（IGT）或空腹雌激效损伤（IFG）。已有报导对于增重减少和淀粉降解损伤的这群人，GLP-1 抗原对乙酰氨基酚能够防止肝炎的发生，用解毒时间仅仅小规模 1 或 2 年。

同时，也有小规模试验提示 DPP-4 抗病毒对淀粉降解紊乱的个体有潜在的有益于。但 IFG 或 IGT 并并未有公看来真正的病因，因而也并未有常规的解毒；也用解毒指征，这也是这类这群人解毒；也用解毒的主要阻碍。鉴于肝炎和 IFG/IGT 的概念大为主观，这种较无论如何的分类步骤在预见能够思索。

妊娠期肝炎病史的妇女、多囊卵巢囊肿妇女、其它 2 同型肝炎的高危这群人以及另一类病因 NAFLD 和 NASH 也也许从肠亦同皮质醇效用解毒中都想得到。

在此之前，增重减少的发生和流行仍然翻倍了疟疾的往往。GLP-1 抗原对乙酰氨基酚早先在大部分国际组织被批准使用用解毒增重减少，直至也有来得多这上都的运用。GLP-1 抗原对乙酰氨基酚现阶段的口服和剂同型能否增高增重将证明其为增重减少的终身用解毒步骤。这种用解毒的潜在有益于（长期以来增重增高、阻挡肝炎和肝炎肾败血症还包括心血管疾病事件）需在大同型病理物理中都大幅度验证。但病因早期的这群人平庸显现出的有益于也许这不在晚期组织损伤仍然工业发展到不可逆转时显现。

早先的一些分析暗示，可以作为 1 同型肝炎病患者雌激效用解毒的辅助用解毒优化病患者雌激效依靠。这种联合用解毒在预见 50 年应该能够继续适用还将取决于在其它上都应该大为改进，如免疫用解毒或闭环雌激效给解毒系统。

基于肠亦同皮质醇效用解毒的各种心血管疾病结局的分析在此之前准备进行时。如果这些分析结果说明了有心血管疾病上都的想得到，即使雌激效并未有显着差异，基于肠亦同皮质醇效的解毒；也也许在心血管疾病疾病用解毒中都运用广为。然而，到在此之前为止已完成的心血管疾病结局试验未有说明了显现出 DPP-4 抗病毒有显着的脊柱保护作用，大部分原因也许是分析设计、病人这不需要和试验小规模时间的局限性。长期以来用解毒或 GLP-1 N-应该也平庸如此现在还尚不明确。

最后，神经系统退行性水肿预见也许带进基于肠亦同皮质醇效用解毒的一个哮喘。大量的分析证实，在阿尔茨海默氏症、神经系统衰弱和其他神经系统退行性病因的动；也模同型中都组织学和功能得不到优化。早先，也有报导神经系统衰弱病病患者的记忆和运动障碍也大为优化，从而提示基于肠亦同皮质醇效疗法在这一应用领域的用解毒实用价值。

如何大幅度减低肠亦同皮质醇效应用领域今后的分析？

自 GLP-1 首次确看来雌激效亦同泌剂已从前 30 年。许多表征学的交往和用解毒步骤来自于一些基本分析。然而，有关 GLP-1 广为的微生；也学现象中都许多新问题将在预见得不到答案。预见 50 年，我们希望注意到来得多基于 GLP-1 及无关抗病毒特性的用解毒步骤，随着哮喘的范围扩大而不再局限降淀粉用解毒，根据病患者的能够这不需要最佳的用解毒步骤。从前仍然显现了许多令人惊叹的结果，预见一些此番的寻觅也许来得加作显现出贡献该应用领域的大幅度工业发展。

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总编： 杨茜