IL-20在慢性肾病和糖尿病肾病中所的作用：致病和治疗意义

慢性糖尿病(CKD)是一种综合征，其形态是肺脏构件、系统会的长时间改变，或两者都对形态的卫生有冲击。肺小球滤过率(GFR)低于60 mL/min/1.73m2，肺系统会下降，肺系统会摧毁长时间3个翌年以上，即为CKD。总括肺系统会摧毁通称慢性肺系统会肾脏硬化，再度造成终末期糖尿病(ESRD)，需要肺脏替代疗程。

肺增生与肺系统会摧毁有关。造成CKD的病变必要造成变性角质层细胞增生，肺输尿管周围毛细血管缺氧遗漏，肺输尿管流失造成系统会肺素摧毁。细菌感染的输尿管暴发衰老，造成输尿管流失和肾脏细胞外基质(ECM)沉积，再度造成总括增生。减少ECM的降解，以及增高ECM的合再加，是ECM句法的不可或缺，有利于肺增生。

糖尿病糖尿病(DN)已经是CKD和ESRD最罕见的高血压，并与冠心病复发和遇害率之外。应激、增生和增生却是是DN复发必要之中的不可或缺环节。应激是DN的起始部分，在各种类型的肺肾脏细胞(内皮肾脏细胞、系膜肾脏细胞、角质层肾脏细胞、输尿管肾脏细胞、躯肾脏细胞)之中抑制多种病变移动式。

然而，增生是DN最基本上和最凸显的形态，如果不加以控制，增生却是是肺增生暴发和成效的之中心功用。增生移动式是DN发展的不可或缺，免疫肾脏细胞、巨噬肾脏细胞和T淋巴肾脏细胞的募集和启动时在糖尿病肺小球之中很凸显。

这些炎性肾脏细胞在肺微环境之中合再加和分泌的可不炎和再加纤维肾脏细胞位点，直接摧毁肺脏构件，进而系统会会角质层-间充质生成操作过程，造成肾脏细胞外基质积累。早先的研究美联社，抑制增生肾脏细胞进入肺脏对实验性DN不具备保护功用。IL-20是IL-10家族再加员之一，通过IL-20R1/IL-20R2或IL-22R1/IL-20R2受体多肽启动时信号转导。以往的研究表明IL-20投身于了、动脉粥样硬化和之中风的复发必要。IL-20在调控血管生再加、趋化、再加骨肾脏细胞和破骨肾脏细胞等之外不具备重要功用。

都只,我们挖掘出IL-20抑制依赖性线粒体人类肺脏角质层肾脏细胞衰老,调控TGF-????1和IL-1???? 的隐含,两者都是投身于急性肺系统会肾脏硬化的复发必要。此外，CKD患者和CKD大松鼠IL-20隐含下调。IL-20抑制肾脏细胞衰老在果蝇肺角质层肾脏细胞和增高装配TGF-????1松鼠角质层细胞再加纤维肾脏细胞,两种类型的肾脏细胞投身于CKD.的复发必要我们目前挖掘出IL-20在果蝇和stz抑制的中期DN大松鼠肺脏躯肾脏细胞之中下调。IL-20通过caspase-8依赖移动式抑制躯肾脏细胞衰老，与DN之外。

因此，本文研究课题IL-20在CKD和DN的复发必要之中肺细菌感染的发展和成效之中的病变功用，并论述靶向IL-20疗程CKD和DN的疗程潜力。

CKD患者人体内L-20隐含下调。IL-20在CKD大松鼠5/6肺抽脂基本上概念之中在肺、心、肾脏、肺之中隐含倾向。这些图表表明IL-20与CKD之外。IL-20在CKD大松鼠肺输尿管角质层肾脏细胞、角质层细胞免疫肾脏细胞和肺小球系膜肾脏细胞之中高度隐含。

我们之前美联社IL-20抑制系膜肾脏细胞显现出MCP-1、CXCL10、CCL5、IL-6、ROS和iNOS。这些电磁辐射招募更是多的炎性单核肾脏细胞和T肾脏细胞进入肺组织，这或许会可不进肺系统会盲点。

此外，肺输尿管角质层肾脏细胞的遗漏是CKD肺系统会恶化的主要诱因。IL- 20通过启动时输尿管角质层肾脏细胞(TKPTS和M-1肾脏细胞)之中的caspase-3抑制肾脏细胞衰老。这一操作过程与可不衰老蛋白的不良增高有关。IL-20通过启动时人近端输尿管角质层HK-2肾脏细胞caspase-9抑制肾脏细胞衰老。

因此，IL-20通过制造可不衰老和可不生存分子的失衡，抑制肺角质层肾脏细胞程序性遇害，再度启动时线粒体衰老的两旁路。肺增生是CKD的一个完备的病变操作过程。免疫细胞产值的增高,随着启动时profibrotic TGF-β1等生长位点,造成招聘ECM-producing肾脏细胞,使肺增生的成效。

TGF-β1是调控和来自角质层细胞再加纤维肾脏细胞、系膜肾脏细胞,血小板,表层肾脏细胞变性肺增生的发展。IL-20充当TGF -β1倾向抑制器高度隐含在肺角质层细胞再加纤维肾脏细胞。IL-20抑制系膜肾脏细胞显现出iNOS、ROS、MCP-1、IL-6。iNOS可不进更是多一氧化氮的显现出，引发肺组织细菌感染。此外,IL-20还抑制装配TGF-β1、向量metalloproteinase-2(MMP-2)和MMP-9系膜肾脏细胞。这些结果表明IL-20或许投身于肺增生。

我们提议了在CKD发展操作过程之中IL-20系统会或渐进隐含迅速升高的或许必要。表层性炎性肾脏细胞、系膜肾脏细胞或肺角质层肾脏细胞显现出IL-20，然后系统会会再加纤维肾脏细胞显现出更是多的增生位点。IL-20还以自分泌或两旁分泌的方式抑制角质层肾脏细胞衰老。

TGF-β1由IL-20-stimulated再加纤维肾脏增生进一步引发系膜肾脏细胞或再加纤维肾脏细胞合再加蛋白质和各种向量可不进ECM的合再加,再度造成迹象。所有这些事件单独可不进CKD成效或形再加一个积极的循环，以反转其对肺脏摧毁的冲击。其或许的必要如下:

在这篇研究课题之中论述了IL-20投身于CKD和DN的多系统会功用，并总结了IL-20投身于CKD复发必要的工作基本上概念(图1)。IL-20是一种多效性可不炎肾脏细胞位点，不具备大幅提高增生、血管生再加和趋化的意志力。IL-20受体(IL-20R1、IL-20R2、IL- 22R1)在肺组织角质层细胞再加纤维肾脏细胞、肺角质层肾脏细胞、系膜肾脏细胞和躯肾脏细胞之中隐含。

此外，IL-20是调控肺输尿管肾脏细胞衰老和可不进肺增生的重要电磁辐射。这些观察使我们察觉到IL-20在相同肾脏细胞类型之中的新的生物学系统会。阻断IL-20的系统会，除此以外基因工程或核酸，或许是IL-20酪氨酸的肺细菌感染的一种可行的疗程方案，可延缓其成效，降低其严重程度。